百年难遇靶点PD1成药企靶点没想到
年的PD-1单抗很忙。一边是年报、一季报、半年报中，四大国产PD-1单抗企业及跨国药企或直接或隐晦地披露销售数据，一边是不断有新适应证获批或上市申请获受理。中国已获批8个PD-1抑制剂来源：根据公开资料梳理学术上，从6月的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）到9月的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，大大小小研究成果频繁亮相。9月14日和15日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队牵头的两款国产PD-1的两大研究成果先后亮相《美国医学会杂志》和《自然-医学》杂志两大顶尖医学期刊。从年日本学者发现PD-1靶点算起，PD-1单抗已有近30年的发展历史。从年全球首个PD-1单抗肿瘤药在日本获批，到现在6款国产PD-1获批，从最初十几万美元的年治疗费用到如今经医保报销后的“万元时代”，“内卷”逐渐成为讨论PD-1避不开的词。是百花齐放？还是无序内卷？对PD-1竞争格局的判断并不总是一致。但确定的是，作为肿瘤免疫治疗的代表性药物，PD-1单抗为中国医药行业提供了关于创新的真实样本。什么才是真创新，如何做真创新，也是它留给整个行业的思考题。肿瘤免疫治疗序幕如今只要说起“PD-1”，人们就知道是在说“PD-1抑制剂”“PD-1单抗肿瘤药”。实际上“PD-1”本身仅是一个靶点，其发现最早可追溯到年。哪一年，日本学者本庶佑从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11中发现PD-1，全称“Programmedcelldeathprotein1”（程序性细胞死亡蛋白1）。直到年，本庶佑与哈佛大学的GordonFreeman共同发现PD-L1蛋白是PD-1的配体，并首次证明PD-L1通过结合PD-1，抑制免疫细胞的活性。简单来说，人体内有许多免疫检查点来保证免疫平衡，这些检查点可以识别出变异细胞，并让免疫系统将其清除，让人不得肿瘤。表达于活化T细胞上的PD-1就是一个免疫检查点，肿瘤细胞表面表达PD-1的配体PD-L1，两者结合后会抑制T细胞的活化并诱导其凋亡，使得肿瘤细胞躲开免疫系统的清除。“现在的机制就是要把这个过程打断，不管是阻断PD-1还是PD-L1，总之让两者不连接在一起了，就重新激活身体的免疫进行抗肿瘤活动。”上海医院陆舜此前在接受澎湃新闻（
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