PD1后来者在策略上差异化竞争不同
治疗白癜风医院 https://wapjbk.39.net/yiyuanfengcai/yyjs_bjzkbdfyy/抗PD-1治疗是广谱抗肿瘤药，免疫肿瘤学联合治疗将深刻改变肿瘤治疗范式和临床实践，一线联合治疗方案具有患者整体生存获益最大化的潜力。未来的研发方向包括头对头优效、协同增效或逆转耐药、晚期一线免化疗方案等。不过，不同品牌的PD-1用药适应症有所不同，在不同适应症的总生存率等指标也存在差异。PD-1“后来者”在策略上差异化竞争从国内PD-1竞争格局来看，赛道上已经挤进国内外知名药企。目前中国已有4款国产PD-1产品，加上O、K药，共有6种PD-1抑制剂，适用于非小细胞肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等的治疗。不出意外，百济神州替雷利珠单抗将是全球第10款PD-1/PD-L1产品，国产第4款，中国市场上市第6家。参照海外市场PD-1/PD-L1单抗的商业化进程，大概率是BMS、默沙东、罗氏和阿斯利康四家外企携手君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州四家本土企业成为国内PD-1/PD-L1单抗市场的头部企业，形成“4+4”格局。头部企业将会利用先发优势分享未来国内PD-1/PD-L1单抗市场的大部分蛋糕，后入的企业只能在策略上进行差异化竞争。这其中，替雷利珠单抗(BGB-A)是由国内创新企业百济神州独立研发的一种人源化IgG4单克隆抗体的PD-1受体抑制剂。替雷利珠单抗经过特殊设计，可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合，从而消除抗体依赖的吞噬作用(ADCP效应)，这可能是减少T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药性的潜在机制。而不同适应症也是不同PD-1药企发力的重心。根据国家癌症中心的数据，国内发病率最高的前五大癌症分别是肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌。其中肺癌是我国发病率和病死率均排第一的癌症，占整体癌症发病人数的近20%。按照世界卫生组织(WHO)的病理学分类，肺癌可分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。其中SCLC约占肺癌的10-15%，NSCLC约占肺癌的85%，可细分为腺癌(40%-50%)、鳞癌(30-40%)和大细胞癌(10%)。不同适应症用药存差异PD-1单抗用药患者整体缓解情况在提高。默沙东Keytruda联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌即将获批，成功获批后将是Keytruda国内第四个适应症。根据KEYNOTE-研究，相比于安慰剂联合化疗，Keytruda联合卡铂紫杉醇或白蛋白紫杉醇化疗可以显著提高患者的ORR(57.9%vs38.4%)，延长患者的OS(HR0.64，95%CI0.49-0.85，P=0.)和PFS(HR0.56，95%CI0.45-0.70，P0.)。试验结果表明，肺鳞癌患者无论PD-L1表达水平如何均可以从Keytruda联合化疗中获益。另外，恒瑞医药在ASH年会公布卡瑞利珠单抗联合化疗治疗PMBCL的II期单臂临床研究摘要。结果显示20例患者中位起效时间为1.7个月(95%CI1.6-1.8)，21例(78.0%[95%CI59.2-89.4])，患者首次评估时肿瘤缩小。中位随访12.5个月，中位缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)均未达到。1年DOR率为80.0%(95%CI55.1-92·0)，1年PFS率为59%(95%CI38.3-74.9)。卡瑞利珠单抗联合GVD化疗是治疗R/RPMBCL具有良好的疗效和可控的安全性。不过，肺癌适应症一线治疗仍未开寸土!此前有关PD-1疗效的试验Checkmate-不幸失败，元气大伤。O药Opdivo希望凭借Checkmate-一举拿下PD-L1≥5%患者，但是，临床数据表明：Opdivovs化疗，总生存期14.4月vs13.2月，无显著性差异。据长期跟踪医药生物研发动态的人士表示，CheckMate-是一项开放标签、随机分组III期研究，主要考察一线使用Opdivo单药治疗与研究者选择的化疗方案在晚期NSCLC患者中的疗效差异。一线PD-1单抗用药疗效成关键后续的分析指出，Checkmate-与Keynote-/24有两处是不同的，1.Opdivo的PD-L1表达量检测是基于28-8antibody，Keytruda是基于PD-L1IHC22C3pharmDxKit;2.另外，Checkmate-试验中，化疗组中60%疾病进展患者接受了Opdivo治疗，这无疑影响了评估结果。OS(overallsurvival)是总生存期，有些肿瘤科医生认为这个是衡量药物的最权威的标准，因为能够延长患者的生命多久。除了OS外，其余的终点都是要基于肿瘤测量的。不同的肿瘤试验，肿瘤测量的精确性有较大差异。一线、二线、三线化疗甚至后线化疗，主要是针对进展期肿瘤，这部分患者是晚期不能手术的癌症患者或者手术后复发转移的癌症患者。有肿瘤科医生向记者反映，一线化疗指的是可以用于首次选择的、最理想、最经济的化疗方案，疗效相对较好。二线化疗是在一线化疗失败后应用的化疗，疗效相对较差。三线化疗就是指一线、二线化疗失败后，更换化疗方案进行的化疗过程。简单讲，二线或三线化疗就是在一线用药过程中或结束后肿瘤复发或转移时使用的。一线化疗通常采用有效率最高、*副作用相对较低的药物，因此在治疗上一般要求能不启用二线药尽量不用，保证患者规律正确地使用一线药，完成化疗全程。当然如果患者在一线化疗过程中出现疾病进展，医生会及时更换治疗方案，选择后线化疗。
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